임상시험 1상~4상 차이점, 임상시험 과정 정리

 

신약 개발 과정에서 임상시험은 가장 중요하면서도 가장 헷갈리는 단계다. 특히 1상부터 4상까지의 차이, 그리고 허가 전·후 임상시험의 역할은 신입에게 혼동되기 쉽다. 이 글에서는 IND 단계부터 임상시험 1상~4상, 시판 후 조사까지를 한 흐름으로 정리한다.

 

1. IND 사전 미팅(Pre-IND Meeting) 이란?

IND 신청 전, 개발사는 규제기관에 요청하여 **사전 미팅(Pre-IND Meeting)**을 진행할 수 있다. 이 단계의 목적은 임상시험을 시작하기 전에 자료 준비 방향이 적절한지 점검받는 데 있다. 사전 미팅에서는 다음과 같은 사항이 논의된다.

• 임상시험계획서를 뒷받침하는 데이터의 충분성
• 임상시험 디자인의 적절성
• IND 제출 시 허가 심사를 통과할 수 있는 수준인지 여부

이 절차는 필수는 아니지만, 개발 리스크를 줄이기 위해 실제 현장에서는 자주 활용된다.

2. IND 심사의 핵심 목적

규제기관이 IND를 심사하는 목적은 크게 두 가지이다. 첫째, 임상시험 참여자의 안전과 권리를 보호하기 위함이다. 둘째, 해당 임상시험이 약물의 안전성과 유효성을 평가할 수 있는 구조인지 판단하기 위함이다. 따라서 IND 제출자료는 정확하고 일관되게 작성되어야 하며, 임상연구자는 해당 연구를 수행할 전문성과 책임을 갖추고 있어야 한다.

3. 임상시험 단계별 핵심 차이

1) 임상시험 1상: 사람에게 처음 투여하는 단계

임상 1상은 후보물질을 처음으로 사람에게 투여하는 단계로, 주요 목적은 안전성과 내약성 평가이다.

• 대상: 주로 건강한 성인
• 참여 인원: 약 20~100명
• 핵심 질문: “이 약을 사람에게 투여해도 안전한가?”

보통 비임상 동물시험에서 독성이 나타나지 않은 최대 용량의 약 10%를 시작 용량으로 설정한다.

- 1a상 (단회 투여 시험)

단일 용량을 투여하여 안전성을 확인하고,
용량을 단계적으로 증가시키며 최대내약용량을 탐색한다.

- 1b상 (반복 투여 시험)

1a상 결과를 바탕으로 여러 용량을 반복 투여하여
안전성, 내약성, 약동학적 특성을 평가한다.

2) 임상시험 2상: 효과가 있는지 확인하는 단계

임상 2상부터는 환자가 시험 대상이 된다. 이 단계의 목적은 약물의 유효성 확인과 부작용 평가이다.

• 대상: 실제 질환 환자
• 핵심 질문: “이 약이 질병 치료에 효과가 있는가?”

- 2a상

소규모 환자를 대상으로 탐색적으로 실시하며,
약효 여부와 초기 안전성 정보를 수집한다.

- 2b상

보다 많은 환자를 대상으로 통계적으로 의미 있는 효과를 확인하고,
적정 용량과 용법을 결정한다.

3) 임상시험 3상: 허가를 위한 결정적 단계

임상 3상은 수백에서 수천 명의 환자를 대상으로 진행되며, 신약 허가를 위한 가장 핵심적인 근거 자료를 생성한다.

• 핵심 질문: “이 약은 실제 임상 환경에서도 효과적이고 안전한가?”

- 3a상

허가 신청(NDA) 전 또는 신청 직후까지 진행되는 임상시험이다.

- 3b상

허가 신청 이후에도 수행되며,라벨 확대, 경쟁 약물과의 비교, 추가 적응증 탐색 등을 목적으로 한다.

4. 신약 허가 신청과 심사

임상 3상까지 완료되면 신약 허가를 신청한다. 이때 제출되는 자료에는 모든 비임상·임상시험 결과가 포함된다. 허가 신청 시 고려되는 주요 요소는 다음과 같다.

• 유효성 및 안전성 입증 여부
• 완제의약품의 표시기재 요건 충족 여부
• 전문의약품 또는 일반의약품 분류 기준

규제기관은 심사 후 승인, 보완 요청 또는 반려 결정을 통보한다.

5. 임상시험 4장(PMS): 시판 후에도 끝나지 않는다

임상시험 4상은 시판 이후에 수행되는 임상연구이다. 이를 PMS(Post-Marketing Surveillance)라고 부른다. 이 단계에서는 다음과 같은 정보가 추가로 수집된다.

• 드물게 발생하는 부작용
• 장기 투여 시 안전성
• 약물 상호작용
• 새로운 적응증 가능성

허가 후에도 약물 감시는 지속적으로 이루어진다.

6. 시판 후 부작용 보고의 중요성

시판 중 생명을 위협하는 심각한 부작용이나 라벨에 기재되지 않은 예상치 못한 부작용이 발생한 경우, 개발사는 정해진 기한 내 규제기관에 반드시 보고해야 한다. 이 과정은 환자 안전 확보와 의약품 품질 관리의 핵심 요소이다.

7. 정리: 임상시험은 "허가 전, 후 모두 포함되는 과정"이다. 

임상시험은 단순히 1상부터 3상까지로 끝나는 과정이 아니다. 허가 이후의 4상과 시판 후 감시까지 포함하여 의약품의 생애주기 전체를 관리하는 절차이다. 이 구조를 이해하면 신입이 가장 헷갈려 하는