연고의 조제 및 품질관리

 

연고는 피부에 직접 적용되는 반고형 외용 제제로, 제조 방법과 품질관리에 따라 약효와 안전성이 크게 달라진다.
특히 연고는 액상 제제와 달리 기제의 성질과 혼합 방식이 제품의 균일성과 안정성을 좌우한다. 연고의 제조 방법은 크게 연합법과 용융법으로 나뉘며, 제조 후에는 적절한 포장과 품질시험을 통해 의약품으로서의 기준을 충족해야 한다.

 

 

1. 연고의 조제 방법 개요

연고 제법은 사용되는 기제의 성질과 공정 조건에 따라 선택한다. 일반적으로 융점이 낮고 혼합이 쉬운 경우에는 연합법, 융점이 높은 고형 기제가 포함될 경우에는 용융법을 적용한다.

2. 연합법 (Incorporation Method)

연합법은 연고의 각 성분을 가열하지 않고 물리적으로 혼합하여 균일한 제제를 만드는 방법이다. 이 방법의 핵심은 유효성분이 기제 전체에 고르게 분산되도록 하는 것이다. 소규모 조제에서는 유발과 유봉을 이용해 성분을 연화하며 혼합하거나, 연고판 위에서 연고칼을 사용해 문지르듯 혼합하는 방법을 사용한다. 고형 주약을 포함하는 경우에는 먼저 주약을 미세한 분말로 만든 후 소량의 연고 기제와 기하학적으로 혼합하는 과정을 반복한다. 이 과정에서 연화제를 사용할 수 있으며, 연화제는 주약에 대한 용해성이 높고 동시에 연고 기제와도 잘 혼합되는 성질을 가져야 한다.

3. 용융법 (Fusion Method)

용융법은 밀납, 파라핀, 스테아릴알코올과 같이 융점이 높아 연합법으로 혼합이 어려운 기제가 포함될 때 사용한다. 이 방법에서는 기제를 가열하여 용융한 뒤 융점이 낮은 기제와 혼합해 연고를 제조한다. 용융 과정은 두 가지 방식으로 진행할 수 있다.

• 융점이 가장 높은 물질을 먼저 녹인 후
  나머지 성분을 차례로 혼합하는 방법
• 융점이 낮은 성분을 먼저 녹인 후
  점차 융점이 높은 성분을 첨가하는 방법

두 번째 방법은 이미 녹아 있는 성분이 용제 역할을 하여 상대적으로 낮은 온도에서도 혼합이 가능하다는 장점이 있다. 이를 통해 불필요한 고온 사용을 줄이고 성분의 열 변성을 방지할 수 있다.

4. 연고의 포장

연고 용기는 외부 환경으로부터 제품을 보호해야 한다. 이상적인 포장 용기는 다음 조건을 만족해야 한다.

• 열, 습기, 미립자로부터 보호할 것
• 내용물과 화학적 반응을 일으키지 않을 것
• 사용이 간편하고 경제적일 것

이러한 조건을 충족하기 때문에 알루미늄 튜브와 플라스틱 튜브가 반고형 제제 포장에 널리 사용된다. 특수 에폭시 코팅된 알루미늄 튜브는 제품의 안정성과 균질성을 높이기 위해 상업적으로 활용된다.

• 저밀도 폴리에틸렌 튜브: 유연하고 방습성이 우수하다.
• 고밀도 폴리에틸렌 튜브: 단단하며 방습 효과가 더욱 뛰어나다.
• 폴리프로필렌 용기: 열 저항성이 높다.

5. 연고의 품질관리 항목

연고는 제조 후 다양한 품질시험을 통해 의약품으로서의 안전성과 일관성을 검증해야 한다.

1) 포장 및 저장 조건

대한민국약전에서는 연고제의 포장 및 보존 조건을 규정하고 있다. 연고는 밀폐 가능한 용기에 보관해야 하며 온도 변화로 인한 변성을 방지하기 위해 냉소 또는 온도가 조절된 상온에서 보관한다. 제제에 따라 차광, 열 차단, 직사광선 차단 등 추가적인 보존 조건이 요구될 수 있다.

2) 실용량 시험

실용량 시험은 표시된 중량 또는 용량과 실제 충전된 양을 비교하는 시험이다. 이를 통해 제품 간 내용량의 균일성을 확인한다.

모든 반고형 제제는 이 시험 기준을 충족해야 한다.

3) 수분 측정

연고에 포함된 미량의 수분은 미생물 증식이나 물리적·화학적 불안정성을 유발할 수 있다. 수분 함량은 주로 칼피셔 수분정량법으로 측정하며, 허용 수분 함량은 일반적으로 0.5~1.0% 범위에서 주약 성분에 따라 설정된다.

4) 금속성 이물 시험 및 무균 시험

안연고제의 경우 금속성 이물 시험과 무균 시험이 필수적으로 요구된다. 금속성 이물은 각막이나 결막에 자극을 줄 수 있으므로 연고를 용해한 후 금속성 입자의 수를 확인한다. 무균 시험은 멤브레인 필터법 또는 직접법으로 시행하며, 세균이나 진균의 존재 여부를 확인한다.

5) 미생물 한도 시험

일반 연고제는 무균일 필요는 없지만 미생물 한도 기준은 반드시 충족해야 한다.

• 피부 적용 연고: 황색포도상구균, 녹농균 불검출
• 필요 시 대장균, 살모넬라 시험 추가
• 특정 부위 적용 제형: 효모 및 사상균 시험 포함

6) 연고 성분의 정량 분석

연고에 포함된 유효성분의 함량은 분광법, 적정법, 크로마토그래피, 미생물학적 방법 등으로 분석한다. 이 중 가장 널리 사용되는 방법은 고성능 액체 크로마토그래프(HPLC)이다. 약물의 특성과 제형 성분 간 상호작용을 고려하여 분석법을 선택한다.

7) In vitro 약물 방출 시험 및 생물학적 동등성 시험

In vitro 방출 시험은 시험관 내에서 약물의 방출 양상을 평가하기 위해 시행한다. 필요한 경우 생물학적 동등성 시험을 통해
약물의 흡수 특성과 체내 이용률을 확인한다.

 

 

연고는 단순히 섞어서 만드는 제제가 아니라, 조제 방법, 포장, 품질관리 전 과정이 유기적으로 연결된 제형이다.

연합법과 용융법의 차이를 이해하고 각 품질시험의 목적을 파악하면 연고 제제를 보다 체계적으로 이해할 수 있다.